Imagine precisar de apenas uma aplicação de um tratamento para reduzir o colesterol durante anos. Essa possibilidade está sendo investigada por cientistas que utilizaram uma técnica de edição genética CRISPR para modificar um gene envolvido no controle das gorduras circulantes no sangue.
A estratégia tem como alvo o gene ANGPTL3, responsável pela produção de uma proteína que influencia os níveis de colesterol LDL e triglicerídeos. Em experimentos com animais, a inativação desse gene produziu reduções expressivas dessas substâncias, com efeitos que permaneceram por até três anos após uma única aplicação.
A pesquisa foi publicada em 6 de novembro de 2026, na revista científica Nature, com autoria principal de Taiji Mizoguchi e colaboradores. Os resultados abriram caminho para a investigação dessa abordagem em pacientes com alterações graves e resistentes dos níveis de lipídios.
Um único gene pode influenciar diferentes gorduras no sangue
O colesterol LDL, frequentemente chamado de colesterol ruim, está associado ao desenvolvimento da aterosclerose, condição caracterizada pelo acúmulo de placas de gordura nas paredes das artérias.
Com o passar do tempo, esse processo pode dificultar a circulação sanguínea e aumentar o risco de problemas cardiovasculares, como infarto e acidente vascular cerebral (AVC).
Os triglicerídeos também merecem atenção. Quando permanecem elevados, podem contribuir para alterações metabólicas e aumentar o risco cardiovascular.
Nesse contexto, o gene ANGPTL3 despertou o interesse dos pesquisadores porque participa da regulação dessas substâncias. Sua atividade influencia mecanismos envolvidos no metabolismo das lipoproteínas e na concentração de gorduras circulantes.
Por isso, reduzir a produção da proteína ANGPTL3 representa uma estratégia potencial para controlar diferentes componentes do perfil lipídico simultaneamente.
CRISPR modifica o DNA para interromper a produção da proteína
A tecnologia utilizada no estudo foi uma modalidade de edição genética conhecida como CRISPR de edição de bases.
Diferentemente de outras estratégias que podem provocar cortes nas duas fitas do DNA, essa abordagem permite modificar uma letra específica do código genético, realizando uma alteração pontual na sequência.
No experimento, os cientistas utilizaram instruções genéticas transportadas por nanopartículas lipídicas para direcionar o sistema até as células do fígado.
O objetivo era modificar o gene ANGPTL3 e impedir que ele produzisse sua proteína normalmente.
O fígado foi escolhido porque desempenha uma função central no metabolismo do colesterol e dos triglicerídeos.
Redução do colesterol chegou a 50% nos experimentos
Os resultados foram expressivos nos modelos animais utilizados na investigação.
Em primatas não humanos, uma única administração do tratamento provocou uma redução média superior a 90% da proteína ANGPTL3 circulante, com efeitos observados por até três anos.
Já nos modelos de hiperlipidemia, os pesquisadores identificaram reduções aproximadas de:
- 40% a 50% no colesterol LDL;
- 50% a 70% nos triglicerídeos.
Outro aspecto importante foi a avaliação da segurança molecular. Nas análises realizadas em células hepáticas humanas em laboratório, os pesquisadores não detectaram alterações fora do alvo entre aproximadamente 3 mil locais candidatos investigados.
Entretanto, esses resultados não significam que todos os possíveis riscos estejam descartados.
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Tratamento ainda precisa passar por avaliações em humanos
Apesar dos resultados promissores, é importante destacar que a pesquisa ainda não demonstra que a técnica seja segura e eficaz como tratamento disponível para pessoas.
Os experimentos de durabilidade e redução dos lipídios foram realizados principalmente em animais, incluindo primatas não humanos. Os testes em células hepáticas humanas também ocorreram em laboratório, não em pacientes.
Segundo o artigo publicado na Nature, os resultados forneceram a base científica para o início de um ensaio clínico inédito em humanos, direcionado a pessoas com síndromes de hiperlipidemia refratária, caracterizadas por alterações importantes dos lipídios que não respondem adequadamente aos tratamentos convencionais.
A proposta representa uma mudança interessante na maneira de pensar o controle do colesterol: em vez de depender exclusivamente de medicamentos administrados continuamente, a estratégia busca modificar diretamente um mecanismo genético envolvido no metabolismo das gorduras.
Ainda será necessário acompanhar os participantes por períodos prolongados para avaliar a segurança, a duração dos efeitos e possíveis consequências da alteração genética.
Se os resultados forem confirmados em humanos, a tecnologia poderá abrir uma nova possibilidade para pessoas com alterações graves do colesterol e dos triglicerídeos.
